三、繁殖
（一）种鼠选择
小白鼠的繁殖，多采用随机交配，选择下代种鼠时，不需要考虑亲代的血缘关系。选择标准主要根据双亲的繁殖能力，仔代的生长发育和健康状况。尽量做到每代近交系数上升不超过1％。选种条件是亲代应具有较高生殖能力，如采用雌雄长期同居时，以两胎生产的间隔不得超过30天，每胎产仔能力8只以上，并具有良好的泌乳能力和对周围环境有较高的适应能力。要求生长发育快，体型大，一般应从第2～4胎生下的仔鼠中选留幼种。昆明种体重达12克以上，即可选做种鼠。被选的种鼠应体质强壮，运动活泼，对外界刺激反应敏锐，眼睛鲜红有神，被毛光泽，浓密贴身，尾粗而较长，血管明显，呈粉红色，头部宽广，颈部长度适中，背宽而平直，躯干前后匀称，腹部系紧，胸圆满，四肢短而有力，生殖器正常等条件。
根据不同交配方式的要求，对选留的幼种，填好卡片。如采用不限血缘关系的随机交配，把选留的幼鼠，分清性别，群饲或单饲。如采用避免近亲繁殖的交配，必须把同窝中选留的幼鼠，分开雌雄性别，编好组别，同窝的幼鼠采用相同的编号，配种时不得以同一编号的雌雄鼠交配。在育种过程中，应对发育不正常者及时淘汰。选配时应挑选肥度适中的种鼠进行交配。过瘦说明发育不良，过肥的雌鼠，常因卵巢周围沉积脂肪过多，滤泡的发育少，影响卵巢激素的产生和分泌，阻碍卵细胞的成熟和排出，繁殖率低。雄鼠过肥，也会降低性活动和受精能力。
（二）性成熟与配种
小白鼠发育迅速，性成熟早，在36日龄雄鼠的附来精液中可找到活动的精子。如将同南公母放在一笼内，日龄达57天即可分娩，说明雌鼠在37日龄时，即可发情排卵，进行生殖。小白鼠有明显的性周期，雌鼠20日龄以后，阴道逐渐变薄，不久即可开口，开口的日龄依饲养条件投育状态、不同品系而有所不同。一般36～42日龄的小白鼠即已性成熟。小白鼠性成熟时的标志是母鼠阴道打开，出现求偶现象，有交配的欲望，乐意接近公鼠。公鼠单九下降，精子生成。同时形态和机能上也发生相应的一些变化。据介绍，雄鼠25日龄左右单丸自腹腔落入阴囊，35日龄后单九中出现精子，40日龄后可受精，同时体重增重较快。雌性小白鼠在20日龄以前阴道口闭合，自此以后阴道壁逐渐变薄，阴道开口。这是性成熟的主要标志。小白鼠的性成熟因品系和饲养条件不同而有差异。小白鼠一般在60～90日龄（即2～3个月）体成熟。此时小白鼠体重增长缓慢，是适宜配种年龄，可以根据不同季节、天气冷热、个体情况等，采用适当日龄进行配种繁殖。
（三）发情
小白鼠开始繁殖日龄，多为65～90天。性成熟的雌鼠一年四季都有性的活动，呈周期性发情。一个性周期，又分为发情前期、发情期、发清后第一期、发情后第二期和体情期。母鼠性周期各阶段的特征，可用阴道分泌物涂片和组织学检查加以区分。
小白鼠周期性发情，除妊娠期外，几乎都周期性的排卵。性周期为4～5天，产后12～24小时内还有一次产后发情排卵。由于授乳的原因，性周期受到抑制，仔鼠断乳2～6天后，又开始出现下一个性周期。雌性小白鼠排卵期也为3～4夭，但在排卵期数小时内才允许公鼠交配，其他时间则倦伏于巢内或沿鼠罐爬行。当交配时，常是公鼠追逐母鼠，母鼠双目微闭，匍伏不动或用双爪作半拒绝状，并发出“卿卿”的叫声。公鼠经过几次努力后，方能完成交配。交配后，母鼠阴道口形成特殊的阴道栓，封闭阴道口。阴道栓的形成是公鼠的精液、母鼠的阴道分泌物混合用道上皮细胞等遇空气后迅速变硬，将阴道口封闭的结果。一般在交配后24小时左右自动脱落。在20小时内检查雌鼠有无阴道栓，可以判断小白鼠的交配是否成功。交配方法一般可采用一公多母（1：2或1：4）的交配法和一公一母同居交配法。
（五）妊娠与分娩
小白鼠的妊娠期，因其品种不同而有差异。纯系小白鼠的妊娠期一般19～20天，国内普通小白鼠妊娠期一般18～21天。产后受孕鼠的妊娠期有所延长，其延长时间长短，同小白鼠品系、个体及环境有关。
小白鼠的分娩可昼夜进行，但以晚间为多。临产前表现不安，常不停地整理产窝。分娩过程中，4分钟左右子宫收缩一次，产出一只。胎盘产出后，母鼠将胎盘嚼食。整个分娩过程一般需要一小时左右。分娩后约经12～24小时而出现产后发情，此时著与公鼠交配，亦能受孕。
（六）哺乳
母鼠每胎产仔数的多少，主要取决于品种（品系）、使用时间、胎次和饲养管理的条件好坏等。正常情况下，适龄母鼠每胎产仔8～13只。母鼠第7胎以后产仔数逐渐下降。母鼠带仔数量的多少，根据生产的大小和气候条件的变化而决定其带仔数量。在实际大群生产中，由于都是适龄的生产种鼠，生产力高，带仔力强，带仔数多在7只以上，一般以9只为宜。但带仔数超过9只以上，则易影响仔鼠的质量。若因某种原因，母鼠带仔不足9只时，可在清理产窝时，将其他产窝中多余的同龄仔鼠移定其内，进行代乳，基本保证每批母鼠的平均带仔率。仔鼠哺乳期一般18～21天，种用仔鼠，哺乳可延长到23天，但不超过25天。过于延长哺乳时间，影响母鼠的健康和发情。种鼠繁殖使用时间一般为6～8个月（约9～11月龄），即生产5～6胎，这时繁殖力强，带仔好。此后，繁殖能力下降，易出现各种疾病，仔鼠质量越来越差。所以，种母鼠一般繁殖使用6～8个月（约9～11月龄）后必须予以淘汰。
四、疾病防治
（一）鼠痘
鼠痘又名“脱脚病”，是由鼠痘病毒引起的急性传染病。此病传染迅速，发病死亡率高，对小白鼠威胁最为严重。本病的传染源为脱脚病感染。一年四季均可发生，饲养管理不当或卫生消毒、隔离检疫制度不严等因素都会促进本病的发生和传染。症状有急性型和慢性型两种。
急性型（内脏型）被毛蓬松无光泽，软弱无力，食欲消失，无其他局部症状而突然死亡。病情经过迅速，4～6小时可死亡80～90％，也有的经l～2天死亡，急性期未死亡的小白鼠可转为慢性型。慢性型（皮肤型）病鼠嘴、脸肿大．头部肿大，尾部皮肤表面出现小结节或红肿，溃疡糜烂，最后坏死脱落，四肢肿胀，尤以脚掌最为明显，呈半球形。小白鼠不能以患肢着地，肿胀的皮肤表面破溃而流出浆液性渗出物。病理剖检，急性型小白鼠体表淋巴潮红肿大，脾肿大。肝灰褐色或灰黄色，切开时几乎不流血。肠道充血，腹腔、胸腔和心包腔内有浆液性渗出物。病程较长的小白鼠，可见到典型的病变，肝肿大，有灰白色坏死点，脾肿大，呈暗紫色，表面可见多数白色小斑点。慢性型病可见头、尾。四肢皮肤炎性水肿，皮下有浆液性渗出物及坏死性溃疡灶。肝呈暗红色或脂肪性变性，有红色斑点及许多淡灰色坏死灶，脾呈暗紫色，有灰白色坏死灶。腹股沟浅淋巴结肿大。本病主要在干预防，坚持自繁自养，建立封锁防疫的饲养制度。凡从外单位引进的小白鼠，必须隔离检疫观察一个月后，方可转入正常饲养群。加强饲养管理，做好冬季保温，夏季防暑工作。对于不符质量要求的小白鼠要严格淘汰。确立小白鼠原窝同罐育种，防止种鼠育养期间咬伤感染，传播疾病。建立消毒制度，坚持日常的清洁卫生和消毒防病措施，定期消毒灭菌。严禁非工作人员进入小白鼠的饲养房舍，对于必须进入的外来人员，必须严格消毒。
（二）脑脊髓炎
本病是由脑脊髓炎病毒引起的传染病。常呈散发性发生。潜伏期8～13天。病鼠主要表现为麻痹，特别是后肢麻痹。通常是病鼠一后肢先出现麻痹或轻瘫，然后另一后肢也出现同样的症状。此时患肢肌肉松弛无力，患鼠躺卧不起，食欲减少，被毛蓬乱，逐渐消瘦，最后因排粪排尿困难而死亡。急性型病程1～3天，慢性型2～4周。本病主要在干预防。饲养小白鼠的鼠罐、笼具及其他用具应定期用3％石炭酸、5％来苏尔或煮沸消毒，对于预防此病具有重要意义。此外对引进小白鼠要坚持检疫制度，严格淘汰可疑病鼠。
（三）病毒性肺炎
病毒性肺炎是由多种病毒引起的小白鼠传染病。其主要病理变化为气管、支气管炎及小叶性肺炎。病鼠食欲减少，不活泼，被毛蓬松，耳廓发紫，弓背，搔鼻，有鼻漏，呼吸加快，伴有“咯咯”的哇叫声杂音。由于病鼠出汗，被毛潮湿而色发暗，感染后4～14天可引起死亡。病理剖检，肺呈褐色，病变常侵犯上肺叶，波及到下肺叶，呈小叶状散布，以支气管、细支气管周围最为显著。胸腔内有浆液性渗出液，少数病例可见胸膜炎症变化。预防措施是喂饲富有维生素的全价营养饲料，注意防寒、防潮、防暑，保持鼠舍中温度相对稳定。切忌温度骤变，防止贼风的侵袭，严格检疫制度，及时淘汰病鼠，定期进行预防性消毒。
（四）仔鼠腹泻
仔鼠腹泻是由大肠肝菌引起的哺乳期仔鼠剧烈腹泻，迅速衰竭或伴有败血症，死亡率较高的急性疾病。病鼠病初可见黄色粘液状稀粪粘于肛门周围及尾部，有时粪痴堵塞肛门，难以剥脱。继而排出恶臭水样稀类，污染肛门周围及全身被毛。患鼠迅速消瘦，皮肤松弛形成皱折，尾呈竹节状。此病往往在同窝或同龄乳鼠中迅速传播。病理剖检可见腹腔有多量的液体，消化道发炎，肠粘膜潮红，部分粘膜脱落，肠系膜淋巴肿大，有时可见肝、脾灰白色病灶。预防措施是加强饲养管理，供给小白鼠优质干净并富有维生素的饲料和清洁新鲜的饮水。每年初春及深秋应加强防寒保温工作。鼠舍温度保持相对稳定，及时加垫卧草以保罐温，并要注意稻草，锯末等垫料的消毒。
（五）副伤寒
副伤寒也叫鼠伤寒。是由副伤寒沙门氏菌属引起的小白鼠消化道传染病。此病主要发生在抵抗力减弱的小白鼠，传播快，流行迅速。临床上，小白鼠患病初期，迟钝不活泼，食欲减少，继而停食。病鼠被毛蓬乱，失去光泽，眼结膜发炎，眼睑粘合，腹部膨大，呼吸加快。病鼠出现腹泻，粪便呈粘液泡沫状，味恶臭，黄绿色，有时混有血液。通常可见病鼠的腹部膨大，用食指弹诊，可听到鼓音。预防措施是针对此病多经消化道感染的特点，特别加强小白鼠的饮食卫生，确保饲料新鲜，饮水清洁和食具、笼、盒的清洁。消灭野鼠、逃鼠、苍蝇、蟑螂等。要坚持严格检疫、卫生消毒防病制度，严格淘汰可疑病鼠。定期检虫驱虫，以增强小白鼠体质，预防由其他胃肠道疾病诱发此病。
（六）细菌性肺炎
小白鼠细菌性肺炎是一种散发性疾病，一年四季均可发生，但以冬季发病率为高。病原作为肺炎球菌。正常小白鼠的呼吸道粘膜上就附有肺炎球菌，但由于动物机体的防御能力，如呼吸道粘膜的屏障作用及呼吸道粘膜分泌的溶菌酶等，小白鼠不致发病。当抵抗力下降时，病原微生物有可能乘虚而入。因此，当季节交替，气候突变，室温忽高忽低或室内通风不良、湿度不稳定或营养缺乏等情况下，降低了小白鼠的抗病力，才会诱发此病。患病鼠被毛蓬乱，呼吸音不正常或发出“咕咕”的响声。一旦发病，应迅速查找发病原因，并采取相应的措施，控制疾病的蔓延。严格淘汰病鼠，消灭传染源。使用消毒药物喷洒小白鼠饲养房间，进行喷雾空气消毒。预防性给药是对于食欲尚好的可疑病鼠，投服长效磺胺（SMP）。每只成年鼠每口口服2毫克。如将药液溶于小白鼠的饮水中服用，连续一周，效果较好。预防上认真做好冬季保温和夏季防暑工作，保持室内温湿度相对稳定。特别要防止室内湿度骤变，做好鼠舍的通风换气工作，保持室内空气新鲜。经常检查鼠群的健康情况，发现病鼠立即淘汰，并对鼠舍进行消毒。
三、分组与标记
（一） 分组原则
实验动物分组应严格按照随机分组的原则进行，使每只动物都有同等机会被分配到各个实验组中去，尽量避免人为因素对实验造成的影响。
（二） 建立对照组
实验动物分组时应特别注意建立对照组。对照组可分自身对照组和平行对照组。
1．自身对照组
自身对照是把实验动物本身在动物实验前、后两阶段的各项相关数据，分别作为对照组和实验组的结果并进行统计学处理。
2．平行对照组
平行对照组分正对照组和负对照组（空白对照组）两种。正对照组是对实验动物实施与实验动物相同但排除了所要观察的目的因子（如治疗手段或药物）的处理，负对照组则不作任何处理，这种方法就是平行对照组。例如要观察某种药物的药效，对实验组动物采用肌肉注射的给药方法；正对照组动物同样进行肌肉注射，但注射的不是药物而是同等剂量的生理盐水，以便排除肌肉注射生理盐水可能产生的影响；负对照组动物则不进行肌肉注射，并与实验组动物和正对照组动物在相同的环境和条件下饲养，作为空白对照。
（三）、标记编号
对随机分组后的实验动物进行标记编号，是动物实验准备工作中相当重要的一项工作。标记编号方法应保证编号不对动物生理或实验反应产生影响，且号码清楚、易认、耐久和适用。目前常用的标记编号方法有染色法、耳孔法、烙印法、挂牌法等标记编号方式。此外还有针刺法、断趾编号法、剪尾编号法、被毛剪号法、笼子编号法等。对小鼠实验的方法常用染色法。
染色法
染色法是用化学药品在实验动物身体明显的部位，如被毛、四肢等处进行涂染，以染色部位、颜色不同来标记区分实验动物，是最常用、最易掌握的方法。
1． 常用染色剂
（1）3% ~ 5%苦味酸溶液，可染成黄色。
（2）0.5% 中性红或品红溶液,可染成红色。
（3）2%硝酸银溶液，可染成咖啡色（涂染后在可见光下暴露十分钟）。
（4）煤焦油酒精溶液，可染成黑色。
2． 染色方法
（1）单色涂染法
单色涂染法是用单一颜色的染色剂涂染实验动物不同部位的方法。常规的涂染顺序是从左到右、从上到下。左前肢为1号、左侧腹部2号、左后肢3号、头部4号、背部5号、尾根部6号、右前肢为7、右侧腹部8号、右后肢9号、不作染色标记为10号。此法简单、易认，在每组实验动物不超过10只的情况下适用。
（2）双色涂染法
双色涂染法是采用两种颜色同时进行染色标记的方法。例如用苦味酸（黄色）染色标记作为个位数，用品红（红色）染色标记作为十位数。个位数的染色标记方法同单色涂染法；十位数的染色标记方法参照单色涂染法，即左前肢为10号、左侧腹部20号、左后肢30号、头部4 0号、背部50号、尾根部60号、右前肢70号、右侧腹部80号、右后肢90号，第100号不作染色标记。比如标记第12号实验动物，在其左前肢涂染品红（红色），在其左侧腹部涂上苦味酸（黄色）即可。双色法色法可标记100位以内的号码。
（3）直接标号法
直接标号法是使用染色剂直接在实验动物被毛、肢体上编写号码的方法。实验动物太小或号码位数太多时，不宜采用此方法。
染色法虽然简单方便，不会给实验动物造成损伤和痛苦，但是长时间实验会使涂染剂自行褪色，或由于实验动物互相嬉闹、舔毛、摩擦、换毛、粪尿和饮水浸湿被毛等原因，易造成染色标记模糊不清，因而染色法对慢性实验不适用。如果所做慢性实验只能采用此种染色方法，则应注意不断地补充和加深染色。
另外，常用染色剂的毒性对实验动物的影响也是需要注意的一个问题。
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