齐多夫定

开发单位：Burroughs Wellcome（美国）

　　首次上市时间和国家：1987年，英国

　　性状：白色或淡黄色粉末或针状结晶，无臭，易溶于乙醇，难溶于水。遇光分解，mp124-126℃。

　　用途：抗病毒药。用于获得性免疫缺陷综合症（艾滋病），重症艾滋病相关综合症（T4淋巴细胞数在300/立方毫米以下），有皮肤粘膜念珠菌，体重减少，淋巴结肿胀，不明原因发热等人类免疫缺陷病毒体征的患者。

　　分子式：C10H13N5O4

　　分子量：267.24

　　CAS：30516-87-1

　　推荐合成路线：

　　（一）2，3′-脱水-5′-O-（对甲氧基笨甲酰）胸腺嘧啶脱氧核苷的制备

　　在反应瓶中，加入胸腺嘧啶脱氧核苷1.82g（7.5mmol），三苯基膦2.95g（11.3mmol），N，N-二甲基甲酰胺15ml，于搅拌下，缓慢滴加偶氮二甲酸二乙酯2g（11.3mmol），对甲氧基笨甲酸1.17g（11.3mmol）和N，N-二甲基甲酰胺5ml的溶液，滴毕，继续室温搅拌20min，然后再补加三苯基膦2.95g（11.3mmol），偶氮二甲酸二乙酯2g（11.3mmol），继续搅拌30min。反应毕将反应混合物慢慢倒入乙醚250ml中，冷至0℃，放置过夜，过滤，滤饼用少量乙醚洗涤，真空干燥，得白色粉末2，3′-脱水-5′-O-（对甲氧基笨甲酰）胸腺嘧啶脱氧核苷2.26g（收率84.1％），mp258-260℃。

　　（二）3′-叠氮-3′-脱氧-5′-O-（对甲氧基笨甲酰）胸腺嘧啶脱氧核苷的制备

　　在干燥反应瓶中，加入（一）2g（5.6mmol），叠氮钠0.73g（11.2mmol），N，N-二甲基甲酰胺20ml，于*125℃搅拌5h。反应毕，冷至室温，倒入5％盐酸60ml中，用乙酸乙酯20ml，提取3次，合并有机层，用20％氯化钠溶液10ml×2洗至PH7，无水硫酸鎂干燥。回收溶剂至干，析出固体真空干燥，得3′-叠氮-3′-脱氧-5′-O-（对甲氧基笨甲酰）胸腺嘧啶脱氧核苷1.83g（收率81.8％），mp164℃（dec）。

　　（三）齐多夫定的合成

　　在干燥反应瓶中，加入（二）1g（2.5mmol），甲醇钠0.16g（3mmol），无水甲醇15ml，于室温搅拌1d。反应毕，放置过夜。加水18ml，减压回收尽溶剂，加水15ml，用乙醚10ml，提取3次，合并有机层弃去分出水层，加饱和氯化钠溶液30ml，放置过夜，冷至0℃，析出固体，过滤。滤饼用少量乙醇洗涤，再用适量水溶解，用10％盐酸调至PH2，减压蒸去水，用20％氯化钠溶液洗涤，真空干燥，得类白色粉末齐多夫定0.59g（收率89％），mp119-122℃。

　　注意：*内温不应超过140℃，否则有爆炸危险！