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齐多夫定

http://www.51xue.org.cn  2007/6/18 源自:互联网 【字体: 字体颜色

开发单位:Burroughs Wellcome(美国)

  首次上市时间和国家:1987年,英国

  性状:白色或淡黄色粉末或针状结晶,无臭,易溶于乙醇,难溶于水。遇光分解,mp124-126℃。

  用途:抗病毒药。用于获得性免疫缺陷综合症(艾滋病),重症艾滋病相关综合症(T4淋巴细胞数在300/立方毫米以下),有皮肤粘膜念珠菌,体重减少,淋巴结肿胀,不明原因发热等人类免疫缺陷病毒体征的患者。

  分子式:C10H13N5O4

  分子量:267.24

  CAS:30516-87-1

  推荐合成路线:

  (一)2,3′-脱水-5′-O-(对甲氧基笨甲酰)胸腺嘧啶脱氧核苷的制备

  在反应瓶中,加入胸腺嘧啶脱氧核苷1.82g(7.5mmol),三苯基膦2.95g(11.3mmol),N,N-二甲基甲酰胺15ml,于搅拌下,缓慢滴加偶氮二甲酸二乙酯2g(11.3mmol),对甲氧基笨甲酸1.17g(11.3mmol)和N,N-二甲基甲酰胺5ml的溶液,滴毕,继续室温搅拌20min,然后再补加三苯基膦2.95g(11.3mmol),偶氮二甲酸二乙酯2g(11.3mmol),继续搅拌30min。反应毕将反应混合物慢慢倒入乙醚250ml中,冷至0℃,放置过夜,过滤,滤饼用少量乙醚洗涤,真空干燥,得白色粉末2,3′-脱水-5′-O-(对甲氧基笨甲酰)胸腺嘧啶脱氧核苷2.26g(收率84.1%),mp258-260℃。

  (二)3′-叠氮-3′-脱氧-5′-O-(对甲氧基笨甲酰)胸腺嘧啶脱氧核苷的制备

  在干燥反应瓶中,加入(一)2g(5.6mmol),叠氮钠0.73g(11.2mmol),N,N-二甲基甲酰胺20ml,于*125℃搅拌5h。反应毕,冷至室温,倒入5%盐酸60ml中,用乙酸乙酯20ml,提取3次,合并有机层,用20%氯化钠溶液10ml×2洗至PH7,无水硫酸鎂干燥。回收溶剂至干,析出固体真空干燥,得3′-叠氮-3′-脱氧-5′-O-(对甲氧基笨甲酰)胸腺嘧啶脱氧核苷1.83g(收率81.8%),mp164℃(dec)。

  (三)齐多夫定的合成

  在干燥反应瓶中,加入(二)1g(2.5mmol),甲醇钠0.16g(3mmol),无水甲醇15ml,于室温搅拌1d。反应毕,放置过夜。加水18ml,减压回收尽溶剂,加水15ml,用乙醚10ml,提取3次,合并有机层弃去分出水层,加饱和氯化钠溶液30ml,放置过夜,冷至0℃,析出固体,过滤。滤饼用少量乙醇洗涤,再用适量水溶解,用10%盐酸调至PH2,减压蒸去水,用20%氯化钠溶液洗涤,真空干燥,得类白色粉末齐多夫定0.59g(收率89%),mp119-122℃。

  注意:*内温不应超过140℃,否则有爆炸危险!

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