吡柔比星

开发单位：明治制果株式会社（日本）

　　首次上市时间和国家：1988年，日本

　　性状：红色固体。溶于乙醇，三氯甲烷，乙酸乙酯，微溶于水，正己烷，石油醚。

　　用途：抗肿瘤药。主要用于治疗白血病，膀胱癌，头颈部癌，卵巢癌等。

　　分子式：C32H37NO12

　　分子量：627.70

　　CAS：70259—49—3

　　制备路线：

　　（一）14—溴阿霉素盐酸盐的制备

　　在干燥反应瓶中，加入盐酸阿霉素226mg（0.39mmol），无水乙醇4ml，搅拌溶解后，加入原甲酸三甲酯0.2mol，二氧六环8ml和溴素83mg（0.52mmol）的二氯甲烷溶液0.83ml，于25℃搅拌40min。反应毕，将反应液倒入无水乙醚50ml中，析出固体，离心甩滤，滤饼用无水乙醚洗涤，在另一反应品中，加入滤饼，丙酮12ml，于25℃搅拌1h，离心甩滤，滤饼用乙醚洗涤，干燥，得红色粉末14—溴阿霉素盐酸盐226mg（收率87％）

　　（二）吡柔比星 

　　在干燥反应瓶中，加入14—溴阿霉素盐酸盐226mg（0.34mmol），无水N，N—二甲基甲酰胺7ml，搅拌溶解后，加入二氢吡喃2ml，对甲苯磺酸酐10mg，于20℃搅拌3h。反应毕，将反应液倒入丙酮60ml和水30ml的混合液中，用1mol/l氢氧化钠溶液调至PH11.0—11.5，静置0.5h后，用稀盐酸调至PH7，减压回收大部分丙酮，剩余物用氯仿30ml，提取三次，合并有机层，水洗，无水硫酸钠干燥，滤液减压回收容溶剂，冷却，得暗红色固体粗品。粗品通过制备性硅胶—60TLC[氯仿—甲醇（9：1）]初步纯化，收集Rf0.23的组分后，进一步通过硅胶柱[氯仿—甲醇（2：1）洗提，减压浓缩至干，得红色固体精品吡柔比星 54mg（收率25％）。熔点：188-192℃。

　　分子结构式及反应方程式复杂未予输入，确需者，请用电子邮件联系。